高水平甘油三酯（TG）和低水平的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均为独立于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的心血管事件预测因子。2009年欧洲心脏病学年会上公布的PROCAM研究最新分析结果及REALIST研究数据再次印证了这一结论。

　　致动脉粥样硬化血脂异常与剩留血管风险密切相关

　　PROCAM研究最新分析数据显示：低HDL-C和（或）高TG见于2/3心肌梗死（MI）患者；对于LDL-C达标而存在低HDL-C及高TG的男性患者，其发生MI风险将升高5倍。

　　REALIST研究表明，高TG和低HDL-C为冠心病剩留血管风险的强相关预测指标，甚至使LDL-C≤70 mg/dl患者的冠心病事件风险升高，且高TG与低HDL-C互为因果，互相促进；低HDL-C、高TG在已发生微血管并发症的2型糖尿病患者中更常见，且可升高糖尿病肾病和视网膜病变的发病率。

　　REALIST研究再次证实，即使将LDL-C控制在正常水平范围内，TG、HDL-C两者水平与冠心病及微血管并发症的发病率和死亡率之间呈负相关，即致动脉粥样硬化血脂异常（TG升高、HDL-C降低、小而密低密度脂蛋白升高）与剩留血管风险密切相关。人们应清醒地意识到，在广泛应用他汀类药物进行降脂治疗的今天，仍有约65%的心血管事件未得到有效控制（即“剩留血管风险”）。他汀在动脉粥样硬化治疗的道路上似乎已经尽其所能，未来的抗动脉粥样硬化探索之路可能需要转换思路。

　　他汀联合贝特：临床获益更大

　　他汀和贝特能够降低极低密度脂蛋白并升高载脂蛋白A1，二者联合应用能够降低LDL-C、TG，升高HDL-C，改善LDL-C颗粒大小特性并预防脂蛋白氧化叠加作用，既可达到积极降脂目标，又可平衡调整血脂谱。对于混合型血脂异常患者，特别是对于具有高LDL-C和致动脉粥样硬化血脂异常特征的冠心病患者，他汀与贝特联合应用对于糖尿病血管并发症具有积极而重要的防治作用。

　　戈德堡（Goldberg）等人研究发现，与单用阿托伐他汀相比，非诺贝特（力平之）联合阿托伐他汀使混合性血脂异常患者TG显著下降（-45.6%对-16.5%），HDL-C显著升高（14.0%对6.3%）。

　　他汀联合贝特：安全性良好

　　在强调血脂达标的同时，调脂安全性必须放在第一位。对降脂药物安全性的正确评价有利于风险管理和提高心脑血管获益。

　　Goldberg等人研究发现，非诺贝特与他汀联用安全性良好，接受联合治疗的221例患者无1例出现横纹肌溶解事件。1998年至2002年间FDA接到的关于贝特与他汀联合应用发生横纹肌溶解报告数据显示，吉非罗齐联合他汀的横纹肌溶解发生率比非诺贝特高14.79倍。这种贝特药物间安全性差异主要与药物代谢动力学特性有关。吉非罗齐通过影响代谢酶细胞色素P450（CYP）3A4介导的氧化代谢以及葡萄糖醛酸化而成为他汀代谢数种产物的强抑制剂，而非诺贝特几乎不影响他汀代谢的各个通路。因此与吉非罗齐相比，非诺贝特与他汀联用安全性极大增强。

　　中国血脂异常防治指南（2007）指出, 他汀和贝特药物联合应用可明显改善血脂谱，适用于致动脉粥样硬化血脂异常的治疗，尤其是糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常。当他汀与贝特合用时，应注意以下内容：宜以小剂量为初始剂量，并采取晨服贝特，晚服他汀方案；治疗期间注意横纹肌相关酶监测；对于老年、女性、肝肾疾病等患者慎用联合方案；尽量避免与大环内酯类抗生素、抗真菌药、环孢素、地尔硫、胺碘酮等药物合用；联合方案以非诺贝特为首选。

　　合理的调脂治疗对于有效降低剩留血管风险意义重大。循证医学证据证实，非诺贝特与他汀联合应用临床疗效与安全性令人满意。2010年即将揭晓的ACCORD调脂研究结果也将为他汀和非诺贝特的联合治疗提供更进一步的循证证据。